第八十一章 γ-分泌酶抑制剂,成功提取(2 / 4)

在辉瑞参与的项目也是这个方向。”

“β-淀粉样蛋白是γ分泌酶水解β淀粉样前体蛋白(app)的产物,app 也可经β-分泌酶水解产生aβ,aβ在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用,这类蛋白的斑块沉积与阿尔兹海默症的发病关系非常密切。许多针对阿尔兹海默症的药物研发也直接以β-分泌酶或γ-分泌酶作为靶点。”

“参与β-分泌酶或γ-分泌酶靶点药物研发的企业众多,进入iii期的也不少,如β-分泌酶抑制剂有默沙东verubecestat、礼来lanabecestat、渤健(biogen)elenbecestat、强生atabecestat、诺华cnp520(umibecestat),γ-分泌酶抑制有myriad的tarenflurbil、礼来semagacestat。”

“然而,无论是默沙东、强生、诺华的β-分泌酶抑制剂,还是礼来、myriad的γ-分泌酶抑制剂均以失败告终。这不是以β-淀粉样蛋白为靶向的第一次失败,也不会是最后一次失败。”

“尽管阿尔兹海默新药全军覆没,但每一点学术上的研究进展都将为后续药物开发奠定基础,所以我们无需杞人忧天,更不用怀疑方向的选择。对于γ-分泌酶不同位点的选择差异,也会导致后续临床开发结果迥异。”

“我们完全可以在此基础上选择新的蛋白质靶点,改进或者合成新的γ-分泌酶抑制剂分子结构,让其更加契合靶点,从而达到治疗效果。”

卫康点点头道:“这倒也是个稳妥的方向。”

陈以清备受鼓舞:“目前我们有几个预选的靶点,新的化合物分子式也构建出来,正在做改良。等筛选出最合适的,就可以进行后续测试了。”

卫康一脸赞许,随即看向一旁的唐缺,这个一米八高壮大汉此刻正认真地听着,一副好学生的乖巧模样,让他有些难以适应。

毕竟唐缺外形过于硬朗了,身材魁梧,肌肉虬结,再加一张粗犷的大脸,双手还有各种青色纹身,无法想象一个科研人员能长这样,反而更像一位找上门来的职业杀手,来的时候吓得保安差点报警了。

于是他正色说道:“陈博士,唐博士是一位分子生物学家,他会帮助你一起分析蛋白质分子寻找合适的靶点,如果你需要计算化学家的帮忙,小龙也能利用分子动力学,在计